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    中国科学家发现机体抗病毒感染新型药物靶点

    发表时间:2020-02-05 信息来源:www.birdsay.com 浏览次数:1247

     

    病毒感染人体就像太阳系外行星入侵我们的地球一样。如何加强地球的“防御”和“军队建设”以保护人类家园一直是科学家和公众关注的重要问题。如果病原微生物侵入人体不能及时有效控制,人体可能会死亡或留下后遗症。近年来,新的病毒感染或爆发,如禽流感病毒和寨卡病毒,需要用抗病毒药物或疫苗来预防和治疗。

    中国科学院分子细胞科学卓越中心(生物化学与细胞生物学研究所,简称分子细胞中心)汪鸿雁研究小组与上海大学渭滨实验室合作,发现细胞内7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)下调先天免疫和抗病毒感染的功能和机制。阻断这种酶的活性可以显着增强人类免疫“守卫”巨噬细胞在清除ZIKV病毒、H1N1病毒、单纯疱疹病毒等病毒方面的“战斗力”。本研究为抵抗新的或高致病性病毒感染提供了新的药物靶点。相关论文于12月25日《免疫》在线发表,相关发明已获得专利。

    胆固醇与心血管疾病密切相关,但最近的研究表明,减少巨噬细胞中胆固醇的合成也有助于抵抗病毒感染。这项研究“锁定”了还原酶“DHR7”,该还原酶将通过筛选在脱氧核糖核酸病毒和核糖核酸病毒感染上显示“异常表达”。DHR7可以将7-脱氢胆固醇(7-DHC)转化为胆固醇,这是胆固醇生物合成的最后一步。在实验中阻断DHCR7的活性后,研究人员可以在降低胆固醇的同时促进7-DHC的积累,最终提高1型干扰素(如干扰素β)的生产水平,从而有效预防病毒感染。

    研究人员进一步探索了“信号通路”的构建,发现它类似于“指挥棒”的传递过程:7-DHC作为免疫“守卫”巨噬细胞膜表面的雷达,将病毒入侵的“危险信号”传递给巨噬细胞中的蛋白激酶AKT3,促进AKT3的激活;AKT3立即与负责基因转录的IRF3联合,通知IRF3紧急生产更多干扰素IFNβ。这种信号传导途径就像一个“集合呐喊”,最终让巨噬细胞能够尽快清除入侵的病毒。

    有趣的是,三苯氧胺,一种治疗乳腺癌的化疗药物,已经被美国食品和药物管理局批准用于抑制DHCR7活性。在这项研究中,研究人员发现他莫昔芬具有抑制疱疹病毒和西卡病毒感染的新功能。

    专家表示,这项研究揭示了胆固醇代谢物7-DHC通过影响先天免疫的信号途径提高抗病毒反应的新机制,并指出靶向DHCR7可以增强抵抗多种病毒感染的功能,这将有助于开发抗病毒感染的新药。“分子细胞中心”的萧军博士和博士后李魏云是这篇论文的第一作者。本研究工作得到了中国科学院上海营养与健康研究所翟启伟研究员、中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈华兰院士、南京大学模型动物研究所杨中洲研究员的大力合作。这项研究得到了中国国家自然科学基金、科技部、中国科学院以及分子细胞中心动物平台、细胞平台和分子生物学技术平台的资助。

    http://web.emqeak.cn

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